Reactivering van latente HIV-1-infectie door de parodontopathische bacterie

Latent geïnfecteerde cellen herbergen het HIV-1 provirale DNA-genoom dat voornamelijk is geïntegreerd in heterochromatine, waardoor de persistentie van transcriptioneel stille provirussen mogelijk is.Hypoacetylering van histoneiwitten door histondeacetylasen (HDAC) is betrokken bij het in stand houden van HIV-1-latentie door virale transcriptie te onderdrukken.Bovendien behoren parodontitis, veroorzaakt door polymicrobiële subgingivale bacteriën, waaronder Porphyromonas gingivalis, tot de meest voorkomende infecties bij de mensheid.Hier demonstreren we de effecten van P. gingivalis op HIV-1-replicatie.Deze activiteit kan worden toegeschreven aan het supernatant van de bacteriecultuur, maar niet aan andere bacteriële componenten zoals fimbriae of LPS.We vonden dat deze HIV-1-inducerende activiteit werd teruggevonden in de fractie met een lager molecuulgewicht (<3 kDa) van het kweeksupernatant.We hebben ook aangetoond dat P. gingivalis hoge concentraties boterzuur produceert, werkt als een krachtige remmer van HDAC's en histonacetylering veroorzaakt.Chromatine-immunoprecipitatie-assays onthulden dat het corepressorcomplex dat HDAC1 en AP-4 bevat, werd gedissocieerd van de HIV-1 lange terminale herhalingspromoter na stimulatie met supernatant van een bacteriecultuur gelijktijdig met de associatie van geacetyleerd histon en RNA-polymerase II.We ontdekten dus dat P. gingivalis HIV-1-reactivering zou kunnen induceren via chromatinemodificatie en dat boterzuur, een van de bacteriële metabolieten, verantwoordelijk is voor dit effect.Deze resultaten suggereren dat parodontitis een risicofactor zou kunnen zijn voor HIV-1-reactivering bij geïnfecteerde personen en zou kunnen bijdragen aan de systemische verspreiding van het virus.